Un grupo de científicos ha informado que una única modificación de un gen clave logró reducir en aproximadamente un 50 % el colesterol que obstruye las arterias durante el periodo de un año, sin presentar efectos adversos significativos. Estos resultados positivos se observaron específicamente en cuatro personas que recibieron la dosis más alta de un tratamiento experimental en el marco de un estudio piloto publicado en la revista The New England Journal of Medicine en noviembre de 2025.
La investigación fue de escala reducida, contando con la participación de solo 15 pacientes que presentaban niveles de colesterol peligrosamente elevados y que no respondían a la medicación convencional. El objetivo primordial del estudio era evaluar la seguridad de cinco dosis distintas de una infusión de modificación genética administrada mediante CRISPR-Cas9. Esta herramienta biológica funciona como una "tijera" capaz de cortar un punto específico del genoma para modificar, activar o desactivar un gen determinado.
El Dr. Steven Nissen, director académico del Instituto del Corazón, Vascular y Torácico de la Familia Sydell y Arnold Miller de la Cleveland Clinic en Ohio y autor principal del estudio, reflexionó sobre el avance tecnológico al declarar que, hace 15 años, una propuesta de este tipo habría parecido una locura. Una actualización del estudio, publicada recientemente en el NEJM, se centró en responder si los efectos de esta intervención son duraderos.
El Dr. Luke Laffin, cardiólogo preventivo de la Cleveland Clinic y también autor del estudio, señaló que la gran incógnita era si se trataba de un tratamiento de una sola aplicación. Según Laffin, los nuevos datos indican que las reducciones de triglicéridos y de lipoproteína de baja densidad (LDL) observadas a los 60 días se mantuvieron durante más de un año, siendo la reducción duradera y segura en quienes recibieron la dosis más alta.
La LDL, conocida como colesterol "malo", es un factor fundamental en el desarrollo de enfermedades cardíacas, que representan la principal causa de muerte entre adultos a nivel global. Por su parte, los triglicéridos son otro tipo de grasa en la sangre asociada a un mayor riesgo cardiovascular. Para la Dra. Ann Marie Navar, cardióloga preventiva en el Centro Médico UT Southwestern de Dallas, este procedimiento podría marcar un antes y un después para jóvenes con formas graves de la enfermedad. Navar destacó que, para alguien de 20 años con colesterol muy alto, un tratamiento único es más lógico que depender de pastillas diarias o inyecciones quincenales durante seis décadas.
Además, la terapia aborda el problema de la adherencia al tratamiento. Navar mencionó que muchos pacientes olvidan sus medicamentos y que una gran parte de las personas no tiene sus niveles de LDL bajo control. Investigadores estiman que solo la mitad de los pacientes toma sus medicinas más del 80 % de las veces, y entre el 33 % y el 50 % abandona el uso de estatinas durante el primer año.
La base científica de este tratamiento surgió de una mutación natural en el gen ANGPTL3 (proteína similar a la angiopoyetina 3), el cual regula el colesterol LDL y los triglicéridos. En personas con esta mutación, que afecta a una de cada 250 personas en Estados Unidos, el gen está desactivado, resultando en niveles extremadamente bajos de grasas en la sangre durante toda la vida sin consecuencias negativas, lo que reduce drásticamente el riesgo de enfermedades cardíacas. El Dr. Nissen explicó que, gracias a CRISPR, ahora es posible modificar los genes de otras personas para brindarles esa misma protección.
A diferencia de la mutación natural, que afecta a todas las células, la terapia CRISPR-Cas9 se enfoca únicamente en el hígado, el órgano responsable de sintetizar triglicéridos y producir colesterol. Según Nissen, esta focalización aumenta la seguridad a largo plazo al reducir la probabilidad de editar genes en otras partes del cuerpo.
En cuanto a los datos técnicos, el estudio probó dosis desde 0,1 hasta 0,8 miligramos por kilogramo. Los participantes que recibieron la dosis más alta (0,8 mg/kg) mostraron, a los dos meses, una disminución promedio del 55 % en triglicéridos y cercana al 50 % en colesterol LDL. Al cumplirse un año, los niveles de triglicéridos eran un 48 % más bajos y el colesterol había descendido aproximadamente un 53 %. No obstante, también se registró una reducción del 20 % en el HDL, el llamado "colesterol bueno".
El Dr. Pradeep Natarajan, del Hospital General de Massachusetts, observó que aunque existen fármacos actuales que pueden lograr reducciones similares o incluso más potentes, alcanzar niveles bajos de LDL mediante dieta y estilo de vida es sumamente difícil.
Sobre la seguridad, los efectos secundarios fueron mínimos, destacando irritaciones en los puntos de infusión. Se reportó un caso de hernia discal y otro de aumento de enzimas hepáticas que se normalizaron en dos semanas. Un paciente falleció seis meses después de la infusión, pero el Dr. Nissen aclaró que el fallecimiento no tiene implicación para el estudio, ya que el paciente padecía una enfermedad cardiovascular avanzada y recibió la dosis mínima (0,1), la cual no produce efecto.
La FDA ha recomendado un seguimiento de 15 años para los participantes para detectar posibles efectos adversos a largo plazo. Actualmente, se realiza un nuevo ensayo en Estados Unidos y Australia con hasta 40 personas recibiendo la dosis más alta. El proceso para que el tratamiento esté disponible de forma generalizada requerirá ensayos de fase 2 y 3, y la aprobación final de la FDA, un proceso que puede tomar varios años.
