La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha otorgado la aprobación a un nuevo fármaco diseñado para el tratamiento del cáncer de páncreas, marcando el cierre de una prolongada búsqueda científica por desarrollar un medicamento capaz de atacar uno de los objetivos más difíciles de la oncología moderna. El medicamento, desarrollado por la empresa Revolution Medicines y que será comercializado bajo el nombre de Rasonque, se presenta como un avance significativo en la lucha contra este tipo de tumor.
El fármaco, denominado técnicamente daraxonrasib, se administra mediante la toma de dos píldoras diarias. Su función principal es atacar una proteína celular mutada conocida como KRAS. Esta proteína ha sido durante mucho tiempo un objetivo prioritario para los investigadores, ya que alimenta la gran mayoría de los cánceres de páncreas, además de numerosos tumores de colon y pulmón, así como otros tipos de neoplasias. No obstante, durante años, la proteína KRAS fue considerada imposible de atacar debido a su superficie lisa, lo que impedía que los fármacos encontraran un punto de apoyo obvio para explotar y neutralizar su actividad.
Este escenario cambió gracias a una serie de avances científicos que revirtieron gradualmente la doctrina establecida, demostrando que la proteína KRAS sí podía ser conquistada. A partir del año 2024, la actividad de investigación en este campo experimentó un crecimiento acelerado. David S. Hong, oncólogo del MD Anderson Cancer Center en Houston y líder de un estudio inicial de seguridad del daraxonrasib, comparó esta aprobación con la llegada de los inhibidores de puntos de control inmunitario hace aproximadamente 15 años, una clase de inmunoterapia que transformó el tratamiento de una amplia gama de tumores.
La comunidad científica espera que el daraxonrasib sea el inicio de un nuevo capítulo en el tratamiento de diversas variedades de cáncer. Actualmente, existen al menos 79 fármacos que utilizan un enfoque similar, los cuales se encuentran en fase de prueba en 238 ensayos clínicos distribuidos por todo el mundo. En este entorno competitivo, grandes compañías farmacéuticas como AstraZeneca, Amgen, Pfizer y Eli Lilly compiten por desarrollar sus propios medicamentos que operen bajo el mismo mecanismo que el nuevo fármaco de Revolution Medicines.
A pesar de la aprobación, los expertos advierten que el cáncer es un enemigo escurridizo que suele encontrar formas de evadir terapias específicas. Por ello, surge la esperanza de que el uso de múltiples enfoques simultáneos pueda ayudar a suprimir los tumores de manera más efectiva. Channing Der, científico pionero en KRAS que supervisa laboratorios académicos en Berlín y Carolina del Norte, señaló que esta clase emergente de medicamentos necesitará combinaciones para mejorar la durabilidad y la respuesta clínica. De hecho, ya se están llevando a cabo estudios que prueban la combinación de fármacos dirigidos a KRAS con otras terapias para lanzar ataques en múltiples frentes.
Es importante destacar que el daraxonrasib no es el primer medicamento en dirigirse a la proteína KRAS. Anteriormente, Amgen y Bristol Myers Squibb obtuvieron aprobaciones para tratar ciertos cánceres de pulmón. Sin embargo, esos fármacos fueron considerados decepcionantes al ofrecer beneficios modestos, ya que solo atacaban una forma mutante de KRAS y únicamente cuando esta no impulsaba activamente el crecimiento del cáncer, lo que permitía que los tumores mutaran rápidamente para evadir el tratamiento. En contraste, el daraxonrasib es más potente porque puede actuar sobre una variedad de mutaciones y bloquear a la proteína KRAS mientras causa el crecimiento activo del tumor, aunque persiste el desafío de que, a largo plazo, el tratamiento puede dejar de funcionar y el cáncer regresar.
Revolution Medicines, una empresa situada cerca de San Francisco que no contaba con productos aprobados previamente, es vista ahora como la líder en este campo. La compañía está realizando un ensayo crucial para probar el daraxonrasib como el primer medicamento administrado inmediatamente después del diagnóstico de cáncer de páncreas, en lugar de utilizarlo como tratamiento de segunda línea para pacientes que ya han pasado por quimioterapia, que es el grupo para el cual obtuvo la aprobación inicial. Además, la empresa desarrolla el zoldonrasib, con resultados prometedores para el cáncer de pulmón, y mantiene colaboraciones con Summit Therapeutics, Tango Therapeutics y Bristol Myers Squibb.
El impacto de estas mutaciones es amplio, ya que la familia de proteínas KRAS desarrolla mutaciones en aproximadamente una quinta parte de los cánceres humanos. Incluso en casos como el cáncer de mama, donde las mutaciones de KRAS son raras, estas pueden aparecer cuando el cáncer se propaga a órganos como el hígado o los pulmones y desarrolla resistencia al tratamiento. Ariella Hanker, del Simmons Comprehensive Cancer Center del UT Southwestern Medical Center, indicó que ya se planean ensayos clínicos para probar este enfoque en el cáncer de mama.
Sin embargo, aún quedan retos pendientes. Elizabeth Jaffee, investigadora de Johns Hopkins, subrayó la necesidad de crear una nueva generación de fármacos dirigidos a KRAS con menos efectos secundarios, encontrar formas de superar la resistencia tumoral y combinar estas terapias con el sistema inmunitario del paciente.
Finalmente, el camino hacia estos objetivos no está exento de conflictos. La competencia ha generado tensiones legales, como el caso de la farmacéutica Erasca, cuyo fármaco experimental ERAS-0015 es muy similar al daraxonrasib. Revolution Medicines acusó a Erasca de violar una patente clave y exigió el cese de sus trabajos en Estados Unidos, acusación que Erasca ha negado.
